CYP2D6

CYP2D6
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 2F9Q, 3QM4, 3TBG, 3TDA, 4WNT, 4WNU, 4WNV, 4WNW, 4XRY, 4XRZ
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	CYP2D6, CPD6, CYP2D, CYP2D7AP, CYP2D7BP, CYP2D7P2, CYP2D8P2, CYP2DL1, CYPIID6, P450-DB1, P450C2D, P450DB1, cytochrome P450 family 2 subfamily D member 6, Cytochrome P450 2D6
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 124030 MGI: 1929474 HomoloGene: 133550 GeneCards: CYP2D6
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۱۵ (موش)[۱] نوار 15|15 E1 شروع 82,254,728 bp[۱] پایان 82,264,461 bp[۱]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • iron ion binding • metal ion binding • heme binding • GO:0050602 oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen • oxidoreductase activity • aromatase activity • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen • steroid hydroxylase activity • monooxygenase activity ترکیبات سلولی • organelle membrane • endoplasmic reticulum membrane • membrane • intracellular membrane-bounded organelle • شبکه آندوپلاسمی • میتوکندری • سیتوپلاسم فرایند زیستی • steroid metabolic process • alkaloid metabolic process • coumarin metabolic process • سوخت‌وساز لیپید • isoquinoline alkaloid metabolic process • GO:1900774، GO:1900783، GO:1900795، GO:1901084، GO:1900780، GO:1900777، GO:1900771، GO:1901014، GO:1902180، GO:1900987، GO:1900990 alkaloid catabolic process • oxidative demethylation • heterocycle metabolic process • negative regulation of binding • monoterpenoid metabolic process • xenobiotic metabolic process • arachidonic acid metabolic process • negative regulation of cellular organofluorine metabolic process • long-chain fatty acid biosynthetic process • organic acid metabolic process منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	1565	56448
آنسامبل	ENSG00000100197 ENSG00000275211 ENSG00000280905 ENSG00000282966 ENSG00000283284 ENSG00000272532	ENSMUSG00000061740
یونی‌پروت	P10635	Q9JKY7
RefSeq (mRNA)	NM_001025161 NM_000106، NM_001025161	NM_019823 NM_001163472، NM_019823
RefSeq (پروتئین)	NP_001020332 NP_000097، NP_001020332	NP_062797 NP_001156944، NP_062797
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 82.25 – 82.26 Mb
جستجوی PubMed	[۲]	[۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

سیتوکروم پی۴۵۰ ۲دی۶ (CYP2D6) آنزیمی است که در انسان توسط ژن CYP2D6 کدگذاری می‌شود. CYP2D6 عمدتاً در کبد بیان می‌شود. همچنین در نواحی دستگاه عصبی مرکزی، از جمله توده سیاه، به شدت بیان می‌شود.

CYP2D6، عضوی از سیستم اکسیداز با عملکرد مختلط سیتوکروم P450، یکی از مهم‌ترین آنزیم‌های دخیل در متابولیسم بیگانه‌زیستها در بدن است. به‌طور خاص، CYP2D6 مسئول متابولیسم و کلیرانس تقریباً ۲۵٪ از داروهای مورد استفاده بالینی، از طریق افزودن یا حذف گروه‌های عاملی–به‌طور خاص، هیدروکسیلاسیون، دمتیلاسیون، و دآلکیلاسیون است.^[۴] CYP2D6 همچنین برخی از پیش داروها را فعال می‌کند. این آنزیم همچنین چندین ماده درون‌زا مانند هیدروکسی‌تریپتامین‌ها و نورواستروئیدها را متابولیزه می‌کند و هر دو شکل متا-تیرآمین و پارا-تیرآمین را در مغز و کبد به دوپامین متابولیزه می‌کند.^[۴][۵]

تنوع قابل توجهی در کارایی و میزان آنزیم CYP2D6 تولید شده بین افراد وجود دارد. از این رو، برای داروهایی که توسط CYP2D6 متابولیزه می‌شوند (یعنی سوبستراهای CYP2D6 هستند)، افراد خاصی این داروها را به سرعت حذف می‌کنند (متابولیزورهای فوق سریع) در حالی که این عمل برای برخی دیگر به آرامی صورت می‌گیرد (متابولیزورهای ضعیف). اگر دارو خیلی سریع متابولیزه شود، ممکن است اثربخشی دارو را کاهش دهد، در حالی که اگر دارو خیلی کند متابولیزه شود، ممکن است مسمومیت ایجاد شود.^[۶] بنابراین، ممکن است لازم باشد دوز دارو برای در نظر گرفتن سرعت متابولیزه‌شدن آن توسط CYP2D6 تنظیم شود.^[۷]

سایر داروها ممکن است به عنوان بازدارنده فعالیت CYP2D6 یا القاء کننده بیان آنزیم CYP2D6 عمل کنند که به ترتیب منجر به کاهش یا افزایش فعالیت CYP2D6 می‌شوند. اگر چنین دارویی همزمان با داروی دومی که یک سوبسترای CYP2D6 است مصرف شود، داروی اول ممکن است از طریق آنچه به عنوان تداخل دارو-دارو شناخته می‌شود، بر میزان دفع داروی دوم تأثیر بگذارد.^[۸]

1. ↑ ^{۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000061740 - Ensembl, May 2017
2. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. ↑ ^{۴٫۰ ۴٫۱} Wang B, Yang LP, Zhang XZ, Huang SQ, Bartlam M, Zhou SF (2009). "New insights into the structural characteristics and functional relevance of the human cytochrome P450 2D6 enzyme". Drug Metabolism Reviews. 41 (4): 573–643. doi:10.1080/03602530903118729. PMID 19645588.
5. ↑ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (February 2014). "The endogenous substrates of brain CYP2D". European Journal of Pharmacology. 724: 211–8. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID 24374199.
6. ↑ Teh LK, Bertilsson L (2012). "Pharmacogenomics of CYP2D6: molecular genetics, interethnic differences and clinical importance". Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 27 (1): 55–67. doi:10.2133/dmpk.DMPK-11-RV-121. PMID 22185816.
7. ↑ Walko CM, McLeod H (April 2012). "Use of CYP2D6 genotyping in practice: tamoxifen dose adjustment". Pharmacogenomics. 13 (6): 691–7. doi:10.2217/pgs.12.27. PMID 22515611.
8. ↑ Teh LK, Bertilsson L (2012). "Pharmacogenomics of CYP2D6: molecular genetics, interethnic differences and clinical importance". Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 27 (1): 55–67. doi:10.2133/dmpk.DMPK-11-RV-121. PMID 22185816.Teh LK, Bertilsson L (2012).